逆转录病毒介导抑制基因对人肝癌细胞血管生成(4)
RNAi(RNA interference)即RNA干扰技术,与传统的基因敲除、转基因等方法技术的要求苛刻、过程繁琐、周期过长等缺点相比,RNAi因其快速、可靠、经济的特点吸引了越来越多的生物学家的重视,为探索高效特异的肿瘤基因治疗提供了新方法。本研究利用shRNA转染MHCC-97H细胞,结果表明,Mig-7 shRNA均表现出显著的抑制能力,以Mig-7 shRNA-1组质粒最为突出,与负对照组和MHCC-97H细胞组Mig-7的表达具有明显的差异性;负对照组较MHCC-97H细胞组相比Mig-7 mRNA水平略有下降,考虑由于作为外源性基因的质粒导入所引起的非特异性效应。构建的特异性Mig-7 shRNA重组逆转录病毒表达载体质粒能够有效地抑制Mig-7的表达,并显著降低了VM的形成及肿瘤的侵袭、转移能力。表明Mig-7在HCC的VM形成及与VM相关的肿瘤侵袭迁移中起着重要作用。
本研究结果显示:Mig-7shRNA能够在基因和蛋白水平特异、高效地下调MHCC-97H细胞Mig-7的表达;并可以显著降低MHCC-97H细胞侵袭及形成VM的能力,增加了细胞间粘附作用,在一定程度上逆转了肿瘤细胞的恶性表型。与此同时,ES在本实验中对VM形成无影响,也进一步证明了传统针对VEC的抗血管治疗药物对于VM生成无直接抑制作用。
在将Mig-7基因加入到抗肝癌阵营的同时,我们仍然需要发现更多的相关基因以完善“精准医疗”背景下的多靶点的抗肿瘤治疗方案。最近的一项关于肝癌基因型的研究[4]显示,肝癌患者肝内多发病灶的基因型存在明显的异质性。该研究在对10例肝癌病人的43个肿瘤病灶的基因组变异检测中,发现同一病人的不同病灶共享8%到97%的基因突变,体现了病人不同程度的肿瘤异质性。由此表明,对病人单个病灶的基因测序或许不能完全反映病人肿瘤的确切基因组特性,这对肝癌病人的精准治疗提出了很大挑战。下一步我们仍需要寻找更多的特异性靶点以及它们之间联系的关键基因。
文章来源:《中国微侵袭神经外科杂志》 网址: http://www.zgwqxsjwkzz.cn/qikandaodu/2021/0518/661.html